预防宫颈癌疫苗国内上市 专家：男性也需要打

    7月18日，英国最大制药公司葛兰素史克( GSK )宣布其预防女性宫颈癌的疫苗CervarixTM希瑞适获国家食药监总局( CFDA )的上市许可，成为我国首个获批的预防宫颈癌HPV (人乳头瘤病毒)疫苗。

　　7月18日，英国最大制药公司葛兰素史克(GSK)宣布其预防女性宫颈癌的疫苗CervarixTM希瑞适获国家食药监总局(CFDA)的上市许可，成为我国首个获批的预防宫颈癌HPV(人乳头瘤病毒)疫苗。

　　根据GSK方面公开信息，此次获批的HPV疫苗在中国内地注册用于9到25岁女性接种，采用3剂免疫接种程序，计划在2017年年初正式上市销售——HPV疫苗也是目前全球唯一的癌症预防类疫苗。

　　一时间，关于HPV疫苗的问题迅蹿升各大平台搜索热词，刷爆了朋友圈，真相和谬误一起在天上飞——25岁以上的女性怎么办?听说为了更好地保护女朋友，男朋友也该去打针?2价、4价和9价疫苗，是不是价数越多防护越“高级”?欧美研发的疫苗亚洲人打了会“水土不服”，接种疫苗后出现严重副作用甚至残疾?

　　20日下午，第一财经专访了世界卫生组织HPV疫苗专家顾问委员会成员、卫生部疾病预防控制局癌症早诊早治专家委员会副主任委员与子宫颈癌专家组组长乔友林教授，请他对持续火热的HPV疫苗的各种问题给出权威、科学、理性的解答。

　　采访期间，乔友林教授向第一财经独家透露了一个好消息：稍后上市的默沙东宫颈癌4价疫苗在做临床试验的时候，已经将受试人群年龄放宽到了45岁——这也就意味着，默沙东HPV疫苗顺利上市后，此次GSK疫苗尚未覆盖到的26～45年龄段女性，也可以不用跑去香港，在家门口就可以打HPV疫苗了。

　　乔友林教授告诉第一财经，目前默沙东的4价HPV疫苗相关临床材料与数据已经提交，病例数也已经符合要求，药监局核查后，按照流程，在召集专家组会议讨论结果后，如果专家认为数据可靠真实，签署意见同意，就可以走CFDA签字放行的程序，以往经验来看，这段过程可能在半年左右。

　　换言之，大约半年之后，针对9～25岁人群的英国GSK 2价HPV疫苗和覆盖9～45岁人群的美国默沙东4价HPV疫苗将于明年相继在内地市场上市，覆盖全部适龄女性，与目前欧美市场HPV适用人群相同。

　　以下为问答部分：

　　第一财经：HPV疫苗为什么在中国迟到了十年才上市?

　　乔友林：根据现行《药品注册管理办法》，进口疫苗被批准在国内上市以前，必须开展临床试验，临床试验结束后，由CFDA药品评审中心组织专家进行评审,符合规定者，发给《进口药品注册证》，才可以进口，通常这个评审的时间会持续1～5年不等。

　　按照CFDA的标准，评价疫苗是否安全有效是看它没有打疫苗的对照组(临床试验人群一半打疫苗，另一半不打或者注射安慰剂作为对照)是不是发生了癌症和癌前病变，必须出现有足够统计学差异数量的癌或癌前病变，才算有结果，而这次宣布获准进入中国的HPV疫苗就是在漫长的临床试验后，等到了有统计学意义的足够的病例数量。这个过程长短取决于试验入组人数和有效率的高低，一般需要四年左右的时间，这也是出于安全性的考虑，是必须的。

　　第一财经：为什么这次疫苗的适用年龄限制放在了9～25岁，而没有向更高年龄的成人段延伸?

　　乔友林： 无论是从公共卫生预防的临床角度，还是卫生经济学的考虑来说，9～25岁年龄段，并且没有发生过性行为的女孩子打效果是最好的;同时她们也是投入最少，收益最大的人群。

　　事实上，无论是世界卫生组织，还是美国FDA等权威机构，目前全世界的共识是，倡导年轻女性接种宫颈癌疫苗，预防宫颈癌，我强烈建议中国的家长在疫苗上给孩子的健康做投资，这个比花高薪请家教，强迫孩子学钢琴、奥数更重要。

　　第一财经： 这次的疫苗适用范围是9～25岁，25岁以上的女性是不是就没有保护了?

　　乔友林： 目前全球两家获准生产HPV疫苗的公司，GSK 在中国获批上市适应人群是9～25岁，默沙东在临床试验阶段入组了18-45岁以内的人群，估计产品适用范围也会有所拓宽。

　　第一财经： 25岁以上的女性打还有用吗?

　　乔：如果经济条件允许，45岁前都可以使用疫苗。我们从数据来看，因为现代人生活方式的变化，在年轻的时候有一个感染高峰，那个时候就具有了通过不安全性行为感染的风险，之后结婚生育之后是低峰，到40岁后又是一个高峰。如果从终生概念来讲，在一个妇女几十年的性生活中，累积感染宫颈癌病毒的概率高达70～80%，但要注意，感染病毒并不代表就一定会发展成为宫颈癌，很多人自身产生抗体就可以把病毒“干掉”了。

　　第一财经： 男性也需要打吗?

　　乔友林： 还是那句话，如果经济条件允许，男性，包括小男孩都打当然更好。

　　HPV疫苗问世后，不少权威部门建议男孩也接种，这些建议主要是从双向保护的角度，因为在女孩接种HPV疫苗比例不足的情况下，有一定比例男孩接种会大大增加人群预防效果。

　　2011年10月，美国CDC专家委员会建议男孩在11岁到12岁接种。已经过了这个年龄而没有接种或者没有接种三剂的13到21岁的男孩也建议接种。目前批准HPV疫苗用于男性计划免疫的国家还不多，只有美国、英国、澳大利亚和韩国等几个国家，。

　　第一财经： 如果按照人群迫切性和有效性排序，注射宫颈癌的人群应该是?

　　乔友林： 首先是9～25岁的女孩子，理论上讲如果经济条件允许，小朋友中的男孩女孩都应该打。

　　第一财经： HPV疫苗的2价、4价和9价是什么意思?这次在中国上市的2价会不会“版本太低”太“过时”?

　　乔友林： 目前 FDA 已批准了三种可有效预防 HPV 感染的疫苗，分别是美国默克公司的GARDASIL(佳达修)及 GARDASIL9(佳达修，九价重组人乳头状瘤病毒疫苗)和葛兰素史克的 Cervarix(希瑞适)。

　　高危型HPV感染是引起宫颈癌的必要条件，全球平均HPV-16和HPV-18引起的宫颈癌占宫颈癌病例的71%;4价疫苗中的另外2价(HPV-6和HPV11)是针对预防尖锐湿疣等生殖器疣的。

　　而且价数越多对工艺和稳定性提出的挑战也越高，各种蛋白之间也许会相互影响，如果以预防宫颈癌为目的，2价疫苗完全满足需求——临床数据显示，2价苗为期4年、超过18000人的全球大规模临床研究结果显示，在未感染人群中接种，对任何型别HPV引起的宫颈癌前病变(CIN3+)的保护效力达到93.2%，可见2价苗完全能够实现预防宫颈癌的效用。

　　从我们预防医学的角度来说，疫苗应该遵循保护大多数公众健康的原则，疫苗的选择并不需要越贵越好，公众不要一味追求“豪华版”。

　　第一财经： HPV疫苗安全吗?

　　乔友林： HPV疫苗全球已经在140多个国家接种了上亿剂，现有资料表明这种疫苗安全、有效、可靠。

　　第一财经： 为什么有报道说2013年日本中学生在接种疫苗后出现严重副作用甚至残疾?是不是说明欧美研发的疫苗对亚洲人群还存在一些不确定性?

　　乔友林： 迄今为止，日本出现的问题没有任何证据说明是由HPV疫苗引起的，世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会对HPV疫苗做的常规安全性评估后认为，日本市场上使用的HPV疫苗有可靠的安全性——目前，HPV疫苗仍然在日本国家计划免疫范围内。

　　以刚刚宣布进入中国的2价HPV疫苗希瑞适来看，在中国开展6年的临床试验入组了6000多名受试者分别接种疫苗和对照，结果显示，它在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力且具有令人满意的效益风险比，这个结果和全球临床研究的数据是一致的，并没有呈现特别的亚洲人群导致的差异。

　　第一财经： 准备备孕，是应该先打疫苗再备孕，还是怀孕生产之后再打疫苗?

　　乔友林： HPV疫苗是宫颈癌预防性疫苗，属于慢性病的防治，如果没有非常迫切的需要，可以先备孕怀孕生产之后再打;如果是打完第一针之后发现怀孕也不用紧张，停药6个月之后再打下一针就可以了。

　　第一财经： 欧美国家很多都把HPV疫苗列入了政府付费的青少年接种计划，您认为我国是否也应该参考?

　　乔友林： 如果能国家付费当然很好，但是相比起欧美国家的财政投入能力，我们国家还有很多迫切需要解决的健康问题，在这个问题上，尽管我认为HPV疫苗很重要，但我也并不主张在现在这个阶段把HPV列入国家付费项目占用医疗卫生投入，我们还有很多更紧迫的公共卫生工作需要做。

　　乔友林：

　　中国医学科学院肿瘤研究所教授，卫生部疾病预防控制局癌症早诊早治专家委员会副主任委员与子宫颈癌专家组组长;同时也是世界卫生组织(WHO)总干事癌症防治专家组成员、WHO HPV疫苗专家顾问委员会成员、WHO HPV全球人群监测专家顾问委员会成员、国际抗癌联盟(UICC)全球癌症控制智囊团成员。

　　长期致力于中国妇女宫颈癌的预防研究，在2008年成功研究出可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术——这项HPV快速筛查法(care HPV)的技术，能够快速而准确地捕捉到由人乳头状瘤病毒(HPV)导致的宫颈癌及癌前病变。

　　2011年，因为对世界子宫颈癌筛查和预防，特别是对中国和其他发展中国家妇女子宫颈癌防治所做的杰出贡献，荣获世界卫生组织2011年度IRAC(国际癌症研究署)荣誉奖章——IRAC奖章设立18年来，获奖者均为欧美科学家，其中包括2008年的诺贝尔医学奖得主德国科学家哈拉尔德 楚尔 豪森，乔友林也是第一位获此荣誉的中国科学家。